АНАЛИЗ ЗАВИСИМОСТИ РАЗВИТИЯ ЭКЗЕМЫ РУК ОТ ОДНОНУКЛЕОТИДНОГО ПОЛИМОРФИЗМА BclI ГЕНА ГЛЮКОКОРТИКОИДНОГО РЕЦЕПТОРА

Мескаль А. М., Куц Л. В.

МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА

Научная статья.

Экзема рук – это одно из самых распространенных хронических воспалительных заболеваний кожи, социально значимых, которое негативно влияет на качество жизни, приводит к потере трудоспособности и экономической нагрузки на общество. Патогенез экземы рук является многофакторным. Многочисленные исследования свидетельствуют о комплексном характере нарушений со стороны многих систем организма больных экземой, однако ведущая роль отводится генетически детерминированным или приобретенным иммунным нарушениям. Глюкокортикоидный рецептор играет важную регуляторную роль в иммунной системе и развития многих иммунозависимых заболеваний. Поскольку различия в чувствительности глюкокортикоидного рецептора могут влиять на эффекторные функции иммунитета и развитие иммунозависимых заболеваний, целью данного исследования было установить есть ли связь зависимости развития экземы рук от однонуклеотидного полиморфизма BclI гена глюкокортикоидного рецептора. Для исследования была использована венозная кровь 143 больных на экзему рук (42% женщин и 58% мужчин) в возрасте (42,2 ± 11,1) лет. Группу контроля составили 97 человека (50,5% женщины и 49,5% мужчины) в возрасте (43,8 ± 11,5) года. Однонуклеотидный полиморфизм BclI (референсный номер – rs41423247) гена глюкокортикоидного рцептора GR (NR3C1) определяли по методике, описанной ранее (Fleury et al. 2003). Статистический анализ проводили с помощью программы SPSS 22.0. Количественные переменные проверены на нормаль-ность распределения методом Шапиро-Уилки. Сравнение средних между двумя группами проводили с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Сравнение частот распределения различных показателей между контролем и группой больных выполняли с использованием критерия Пирсона. Для анализа связи полиморфизма BclI с возникновением экземы рук в рамках различных моделей применяли бинарную логистическую регрессию. Показатель P value <0,05 считали значимым. Таким образом, при исследовании связи зависимости развития экземы рук от однонуклеотидного полиморфизма BclI гена глюкокортикоидного рецептора было обнаружено, что статистически достоверная связь существует в доминантной модели (Р = 0,016). При этом риск развития экземы рук у носителей минорного аллеля G в 1,95 раз выше (ДИ 95% = 1,13 – 3,37), чем у гомозигот по основному аллелю. Связи однонуклеотидного полиморфизма BclI с возникновением экземы при анализе в рецессивной и наддоминантной модели не было обнаружено (Р> 0,05).

полиморфизм BclI, глюкокортикоидный рецептор, экзема рук

1. Antonov D, Schliemann S, Elsner P. Hand dermatitis: a review of clinical features, prevention and treatment. Am J Clin Dermatol. 2015;16:257-70.
2. Meding B, Jarvholm B. Incidence of hand eczema-a population-based retrospective study. J Invest Dermatol. 2004;122:873-7.
3. Lerbaek A, Kyvik KO, Ravn H, Menne T, Agner T. Incidence of hand eczema in a population-based twin cohort: genetic and environmental risk factors. Br J Dermatol. 2007;157:552-7.
4. Thyssen JP, Johansen JD, Linneberg A, Menne T. The epidemiology of hand eczema in the general population-prevalence and main findings. Contact Dermatitis. 2010;62:75-87.
5. Gronhagen CM, Liden C, Bergstrom A, Kull I, Wahlgren CF, Meding B. Prevalence and incidence of hand eczema in adolescence: report from BAMSE–a population-based birth cohort. Br J Dermatol. 2014;171:609-14.
6. Coenraads PJ. Hand eczema. N Engl J Med. 2012;367:1829-37.
7. Sonja Molin. Pathogenese des Handekzems. Der Hautarzt. 2019;70:755-9. Available from: doi.org/10.1007/s00105-019-04474-5
8. Kaae J, Menné T, Carlsen BC, Zachariae C, Thyssen JP. The hands in health and disease of individuals with filaggrin lossoffunction mutations: clinical reflections on the hand eczema phenotype. Contact Dermatitis. 2012;67(3):119-24.
9. Arushanyan EB, Al’-Absi DzhM, Chebotarev VV. Lechebnye vozmozhnosti melatonina i ego vliyanie na immunologicheskie pokazateli u bol’nyh ekzemoj. Eksperim. i klin. farmakol. 2003;66(3):59-61. [in Russian].
10. Bіlovol AM. Kompensatornі reakcіі pri ekzemі: ocіnka gіsterezisu іmunnih rozladіv. Vrachebnaya praktika. 2005;1:63-70. [in Ukrainian].
11. Manon JM van Oosten, Radboud JEM Dolhain, Jan W Koper, Elisabeth FC van Rossum. Polymorphisms in the glucocorticoid receptor gene that modulate glucocorticoid sensitivity are associated with rheumatoid arthritis. Arthritis Research & Therapy. 2010;12:R159.
12. Diepgen TL, Andersen KE, Chosidow O, Coenraads PJ. Guidelines for diagnosis, prevention and treatment of hand eczema. J Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG). 2014;1610:3-79. DOI: 10.1111/ddg.12510
13. Fleury I, Beaulieu P, Primeau M, Labuda D, Sinnett D, Krajinovic M. Characterization of the BclI Polymorphism in the Glucocorticoid Receptor Gene. Clinical Chemistry. 2003;49(9):1528-32.
14. van Rossum EF, Koper JW, van den Beld AW, Uitterlinden AG, Arp P, Ester W, et al. Identification of the BclI polymorphism in the glucocorticoid receptor gene: association with sensitivity to glucocorticoids in vivo and body mass index. Clin Endocrinol (Oxf). 2003;59:585-92.
15. Panek M, Pietras T, Szemraj J, Kuna P. Association analysis of the glucocorticoid receptor gene (NR3C1) haplotypes (ER22/23EK, N363S, BclI) with mood and anxiety disorders in patients with asthma. Experimental and therapeutic medicine. 2014;8:662-70. DOI: 10.3892/etm.2014.1734
16. Manenschijn L, van den Akker EL, Lamberts SW, van Rossum EF. Clinical features associated with glucocorticoid receptor polymorphisms. An overview. Ann N Y Acad Sci. 2009;1179:179-98.
17. van Moorsel D, van Greevenbroek MM, Schaper NC, Henry RM, Geelen CC, van Rossum EF, et al. BclI glucocorticoid receptor polymorphism in relation to cardiovascular variables: the Hoorn and CODAM studies. Eur J Endocrinol. 2015;173:455-64.
18. Zhdanova MV, Bogdanova MA, Vojtovich AN, Ashchepkova OM. Osobennosti techeniya bronhial’noj astmy u detej s razlichnymi genotipami BclI polimorfizma gena glyukokortikoidnogo receptora. Pediatriya. 2007;86(4):19-24. [in Russian].
19. Kostik MM, Baranov DN, Kozyreva AA, Glazkov PB, Shcheplyagina LA, Larionova VI. Klinicheskoe znachenie BclI-polimorfizma gena glyukokortikoidnogo receptora u detej s yuvenil’nym idiopaticheskim artritom. Voprosy prakt. pediatrii. 2008;6(3):8-11. [in Russian].
20. Vozіanova SV, Gorovenko NG, Bojko VV, Rossoha ZІ. Analіz pokaznikіv stupenya tyazhkostі dicgіdrotichnoі ekzemi dolon’ і stop z urahuvannyam іndeksu DASI, shkali ocіnki HECSI ta polіmorfіzmu C646G za genom NR3C1. Dermatologіya ta venerologіya. 2017;4(78):21-5. [in Ukrainian].

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 3 (157), 2020 год, 174-177 страницы, код УДК 616.5-002.2-616.5-002.158.091

10.29254/2077-4214-2020-3-157-174-177