ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МАКРОФАГОВ СВЯЗАННЫЕ С МЕТАСТАЗИРОВАНИЕМ ПЕРВИЧНОЙ КАРЦИНОМЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РЕГИОНАЛЬНЫЕ ЛИМФОУЗЛЫ
Об авторе:
Айкян А. З., Шинкевич В. И., Кайдашев И. П.
Рубрика:
ПАТОМОРФОЛОГИЯ
Тип статьи:
Научная статья.
Аннотация:
Цель. Рак груди (РМЖ) – гетерогенное заболевание, которое развивается под избирательным «давлением» микросреды опухоли. Поэтому перспективно и важно изучать опухолевые макрофаги как клетки врожденного иммунитета. Объект и методы. Материалом исследования послужили интраоперационные ткани опухолей и ипсилатеральные лимфатические узлы при радикальной мастэктомии. Иммуногистохимические характеристики удаленных опухолей (ER, PR, HER2, Ki67) были использованы для организации двух сбалансированных групп пациентов с первичным РМЖ. В первой группе не было метастазов в регионарные лимфатические узлы, N0, а во второй – первичный метастатический РМЖ, N1. Результаты. Основная идея работы заключалась в том, чтобы найти различия между количеством макрофагов CD68+ и CD163+, локализованных в образцах биопсии опухоли, между группами пациентов с неметастатическим РМЖ (N0) и с метастазами (N1), уравновешенные клинические значения ER, PR, HER2 (непросветный HER2+, просвет A, просвет B HER2+, просвет B HER2- и тройной отрицательный BC). Результаты статистической обработки средних количественных показателей CD68+ТАМ, CD163+M2-подобных макрофагов и CD68/CD163 (индекс макрофагов M1) между группами N0 и N1 не выявили достоверной разницы. Однако при сравнении рассчитанных иммуноположительных макрофагов со всех полей зрения (40 × линза), которые составляли 5-17 для каждого образца, было установлено значительное увеличение CD68+ТАМ в группе метастазов. Выводы. 1. Количество CD68+ТАМ было достоверно выше в очаге первичного РМЖ у пациентов с метастазами в регионарные лимфатические узлы. 2. Мы обнаружили обратную корреляцию между CD68+TAM, CD163+M2-подобными макрофагами и клиническим значением ER/PR. Следовательно, увеличение количества ТАМ (в частности, M2) в первичном ER+/PR+ РМЖ с метастазами может не иметь прогностической ценности для метастазирования, или ER+/PR+ РМЖ, возможно, метастазирует без значительного увеличения TAM. 3. Выявленные различия подтверждаются достоверными статистическими расчетами и относятся к эффекту исключительно патологического процесса, поскольку до радикальной мастэктомии пациенты не получали лечения. 4. Интерпретация персональных данных о количестве CD68+TAM и CD163+ M2-подобных макрофагов все еще требует разработки.
Ключевые слова:
опухолевые макрофаги, иммуногистохимические исследования, CD68+TAM и CD163+M2- подобные макрофаги.
Список цитируемой литературы:
- Galea MH, Blamey RW, Elston CE. The Nottingham Prognostic Index in primary breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 1992;22:207-19.
- Roulot A, Héquet D, Guinebretière JM. Tumoral heterogeneity of breast cancer. Ann Biol Clin (Paris). 2016;74:653-60.
- Rachael N, Heba S, Faraz К. Microenvironmental Heterogeneity Parallels Breast Cancer Progression: a Histology-Genomic Integration Analysis. PLoS Med. 2016;13(2):e1001961. Published online 2016;16. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001961
- Yang M, Li Z, Ren M, Li S. Stromal Infiltration of Tumor-Associated Macrophages Conferring Poor Prognosis of Patients with Basal-Like Breast Carcinoma. J Cancer. 2018;6.9(13):2308-16.
- Chuang C, Jun-Long S, Jing-Ping Y. Progress in the clinical detection of heterogeneity in breast cancer. Cancer Med. 2016;5(12):3475-88.
- Chitty JL, Filipe EC, Lucas MC. Recent advances in understanding the complexities of metastasis. F1000 Research. 2018;7:1169.
- Law AMK, Lim E, Ormandy CJ. The innate and adaptive infiltrating immune systems as targets for breast cancer immunotherapy. Endocrine-Related Cancer. 2017;24(4):123-44.
- Kim IS, Zhang XH-F. One microenvironment does not fit all: heterogeneity beyond cancer cells. Cancer metastasis reviews. 2016;35(4):601- 29.
- Zhao X, Qu J, Sun Y. Prognostic significance of tumor-associated macrophages in breast cancer: a meta-analysis of the literature. Oncotarget. 2017;2.8(18):30576-86.
- Catharina M, Fredrik P, Karin J. The presence of tumor associated macrophages in tumor stroma as a prognostic marker for breast cancer patients. BMC Cancer. 2012;12:306.
- Avtandilov GG. Meditsinskaya morfometriya. Rukovodstvo. M.: Meditsina; 1990. 384 s. [in Russiаn].
- Aras S, Zaidi MR. TAMeless traitors: macrophages in cancer progression and metastasis. British Journal of Cancer. 2017;117(11):1583-91.
- Klingen TA, Chen Y, Aas H. Tumor-associated macrophages are strongly related to vascular invasion, non-luminal subtypes, and interval breast cancer. Hum Pathol. 2017;69:72-80.
- Italiani P, Boraschi D. From Monocytes to M1/M2 Macrophages: Phenotypical vs. Functional Differentiation. Frontiers in Immunology. 2014;5:514.
- Medrek C, Pontén F, Jirström K. The presence of tumor associated macrophages in tumor stroma as a prognostic marker for breast cancer patients. BMC Cancer. 2012;12:306.
- Movahedi K, Laoui D, Gysemans C. Different tumor microenvironments contain functionally distinct subsets of macrophages derived from Ly6C(hIHC) monocytes. Cancer Res. 2010;70(14):5728-39.
- Storr SJ, Safuan S, Ahmad N. Macrophage-derived interleukin-1beta promotes human breast cancer cell migration and lymphatic adhesion in vitro. Cancer Immunol Immunother. 2017;66(10):1287-94.
- Brady NJ, Chuntova P, Schwertfeger KL. Macrophages: Regulators of the Inflammatory Microenvironment during Mammary Gland Development and Breast Cancer. Mediators of Inflammation. 2016;2016:4549676.
- Choi J, Gyamfi J, Jang H. The role of tumor-associated macrophage in breast cancer biology. Histol Histopathol. 2018;33(2):133-45.
- Carroll JS, Hickey TE, Tarulli GA. Deciphering the divergent roles of progestogens in breast cancer. Nature Reviews Cancer. 2016;17(1):54- 64.
Публикация статьи:
«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 3 (157), 2020 год, 269-274 страницы, код УДК 616-006.6-071-085